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Nome del prodotto:
Compresse di linezolid 600 mg

Carattere:
Questo prodotto è un rivestimento a pellicola bianca o bianca.

Indicazioni:
Questo prodotto viene utilizzato per trattare le seguenti infezioni causate da ceppi sensibili microbici specifici:
Polmonite ospedaliera, polmonite ospedaliera causata da Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina e resistenti) o Streptococcus pneumoniae.
Polmonite acquisita nella Comunità, polmonite acquisita nella comunità causata da Streptococcus pneumoniae, inclusa la batteriemia concomitante, o polmonite acquisita nella comunità causata da Staphylococcus aureus (solo il ceppo sensibile alla meticillina).
Infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli della pelle, incluse infezioni diabetiche del piede senza osteomielite, infezioni complesse della pelle e dei tessuti molli della pelle causate da Staphylococcus aureus (ceppi sensibili alla meticillina e resistenti), Streptococcus pyogenes o Streptococcus agalactis. Non sono stati condotti studi su linezolid per il trattamento delle piaghe da letto.
·Infezioni non complicate della pelle e dei tessuti molli della pelle, causate da Staphylococcus aureus (solo ceppi sensibili alla meticillina) o da Streptococcus pyogenes.
·Infezioni da enterococcus faecium resistenti alla vancomicina, inclusa la batteriemia concomitante.
Per ridurre la comparsa di resistenza batterica e garantire l'efficacia di linezolid e di altri agenti antimicrobici, Linezolid deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire infezioni causate da batteri sensibili confermati o altamente sospetti. Se sono disponibili risultati di coltura batterica e sensibilità ai farmaci, si deve prendere in considerazione la scelta o la regolazione della terapia antimicrobica di conseguenza. In assenza di tali dati, i dati epidemiologici locali e lo stato di sensibilità ai farmaci possono contribuire alla selezione del trattamento empirico.
In studi clinici controllati, la sicurezza e l'efficacia dei preparati con linezolid per 28 giorni non sono state valutate.
Linezolid non è indicato per il trattamento di infezioni gram-negative. Se una combinazione di batteri gram-negativi viene confermata o sospetta, è importante iniziare immediatamente una terapia anti-gram-negativa mirata (vedere avvertenze).

Farmacologia e tossicologia:
Linezolid appartiene ad una nuova classe di antibiotici sintetici, la classe oxazolidinone, che può essere utilizzato per trattare le infezioni causate da batteri aerobici gram-positivi. Il profilo antibatterico di linezolid in vitro includeva anche alcuni batteri gram-negativi e batteri anaerobici. Linezolid inibisce la sintesi proteica da parte dei batteri attraverso un meccanismo d'azione diverso da altri agenti antibatterici, quindi è improbabile che si verifichi una resistenza crociata tra linezolid e altre classi di agenti antibatterici. Linezolid si lega ai siti sull'RNA ribosomiale 23S della subunità batterica 50S, impedendo così la formazione del complesso funzionale DI iniziazione 70S, che è un componente importante della traduzione batterica. I risultati dello studio sulla curva tempo-battericida hanno indicato che linezolid era un agente batteriostatico per enterococcus e stafilococco. Linezolid è un fungicida per la maggior parte dei ceppi streptococcici.
Negli studi clinici, 6 pazienti infettati con Enterococcus faecium hanno sviluppato resistenza a linezolid (4 pazienti hanno ricevuto 200 mg ogni 12 ore, inferiore alla dose raccomandata; 600 mg ogni 12 ore in 2 casi). In un programma di applicazione compassionevole, la resistenza a linezolid si è sviluppata in 8 pazienti con infezione da enterococcus faecium e in 1 paziente con infezione da enterococcus faecalis. Tutti i pazienti avevano un dispositivo protesico non rimosso o un ascesso non drenato. In vitro, l'incidenza della resistenza a linezolid varia da 1×10-9 a 1×10-11. Studi in vitro hanno dimostrato che la mutazione puntiforme di 23SrRNA è associata allo sviluppo della resistenza a linezolid. Nel corso della somministrazione clinica, sono stati riportati casi di resistenza a linezolid in enterococcus faecium vancomicina-resistente. In un rapporto, vi è stata una trasmissione ospedaliera di enterococcus faecium resistente alla vancomicina e a linezolid. È stato inoltre presentato un rapporto di resistenza allo Staphylococcus aureus (resistente alla meticillina) durante la somministrazione clinica di linezolid. La resistenza di questi microrganismi a linezolid è associata ad una mutazione puntiforme in 23SrRNA (dove i 2576 bit di purina di uccello sono sostituiti da timina). Quando si trovano microbi resistenti agli antibiotici negli ospedali, è importante rafforzare il controllo delle infezioni. Non è stata riportata resistenza streptococcica a linezolid, incluso Streptococcus pneumoniae.
Studi in vitro, linezolid ha dimostrato di essere additivo o non correlato a vancomicina, gentamicina, rifampicina, imipenem-cilastatina, amtronam, ampicillina, o streptomicina.
I risultati dei test in vitro e delle applicazioni cliniche mostrano che questo prodotto ha un'attività antibatterica contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi:
Patogeni aerobici e facoltativi gram-positivi:
Enterococcus faecium (solo ceppi resistenti alla vancomicina)
Staphylococcus aureus (inclusi ceppi resistenti alla meticillina)
Agalattis di Streptococcus
Streptococcus pneumoniae (compresi ceppi resistenti ai farmaci multipli [MDRSP])
Streptococcus pyogenes
La concentrazione minima inibitrice (MIC) in vitro di almeno il 90% dei seguenti ceppi è stata inferiore o uguale al range sensibile di linezolid. Questi dati provengono solo da studi in vitro e la sua rilevanza clinica non è chiara. La sicurezza e l'efficacia di linezolid nel trattamento clinico delle infezioni causate da questi microrganismi non sono state confermate da studi clinici sufficienti e rigorosamente controllati.
Batteri patogeni aerobici e facoltativi gram-positivi
Enterococcus faecalis (inclusi ceppi resistenti alla vancomicina)
Enterococcus faecium (ceppo sensibile alla vancomicina)
Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi resistenti alla meticillina)
Staphylococcus emolyticus
Streptococcus viridis
Batteri patogeni aerobici e facoltativi gram-negativi
Pasteurella multocida
Studio tossicologico
Gli organi bersaglio tossici di linezolid sono stati simili nei ratti e nei cani giovani e adulti. L'effetto sulla mielosoppressione è dipendente dal tempo e dalla dose, con riduzione delle cellule del midollo osseo, riduzione della produzione extramidollare nella milza e nel fegato, e diminuzione dei livelli di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine nel sangue periferico negli studi sugli animali. Perdita di tessuto linfoide si è verificata nel timo, nei linfonodi e nella milza. In sintesi, i segni del tessuto linfatico sono associati con la possibile perdita osservata di appetito, perdita di peso e soppressione dell'aumento di peso.
Dopo somministrazione orale di linezolid per 6 mesi, il nervo sciatico degli animali maschi nel gruppo di 80 mg/kg/die ha mostrato una degenerazione assiale irreversibile, da lieve a lieve. In questo gruppo di dosi, è stata riscontrata una leggera degenerazione del nervo sciatico anche in 1 animale maschio a metà dei 3 mesi di autopsia. È stata eseguita una valutazione morfologica sensibile del tessuto di fissazione della perfusione per investigare l'evidenza di degenerazione del nervo ottico. Dopo 6 mesi di somministrazione, è stata osservata una degenerazione del nervo ottico da lieve a moderata in 2 ratti maschi, ma la correlazione diretta con il farmaco non era chiara perché l'anomalia era acuta e distribuita in modo asimmetrico. Questa neurodegenerazione riscontrata in esame microscopico è simile alla degenerazione ottica unilaterale spontanea nei ratti più anziani e può essere un'intensificazione delle comuni variazioni di fondo.
Queste dosi sono paragonabili a quelle osservate in alcuni soggetti umani. Gli effetti sull'emogramma e sul sistema linfatico, sebbene non siano stati completamente recuperati durante il periodo di recupero in alcuni studi, sono reversibili.
Cancerogenicità, genotossicità, tossicità riproduttiva
cancerogenicità
Non sono stati condotti studi di sopravvivenza per tutta la vita su animali per valutare la potenziale cancerogenicità di linezolid.
genotossicità
Non è stato riscontrato che linezolid sia teratogeno o mutageno nei test di mutazione genica (test di retromutazione batterica Ames e test di aberrazione cromosomica delle cellule ovariche del criceto cinese), test di sintesi del DNA non convenzionale in vitro (UDS), analisi dei difetti cromosomici in vitro dei linfociti umani e test del micronucleo in vivo nei topi.
Tossicità riproduttiva
Linezolid non ha influenzato la fecondità o il comportamento riproduttivo in ratti femmina adulti. Quando somministrato a ratti maschi adulti ad una dose ≥50 mg/kg/die (che, secondo l'AUC, è equivalente o superiore alla dose somministrata all'uomo), può ridurre reversibilmente la fertilità e il comportamento riproduttivo dei ratti maschi. Gli effetti reversibili sulla funzione riproduttiva sono mediati da alterazioni nella produzione di sperma. Le cellule spermatiche interessate contengono mitocondri con morfologia e orientamento anormali e sono inattive. L'ipertrofia osservata e la proliferazione di cellule epiteliali nell'epididimo sono associate a ridotta fecondità. Non sono state osservate alterazioni epididimali simili nei cani.
A ratti maschi adolescenti è stato somministrato linezolid (50 mg/kg/die, dai giorni 7-36; 100 mg/kg/die da 37 a 55 giorni di nascita, secondo l'AUC media, equivalente a 1.7 volte la dose somministrata a bambini umani di età compresa tra 3 mesi e 11 anni), è stato riscontrato che riduce leggermente la fecondità di ratti maschi sessualmente maturi. Non è stato osservato alcun effetto di periodi di trattamento più brevi sulla fertilità durante il concepimento e il periodo neonatale precoce (equivalente al giorno 6 al giorno 5 post-natale), durante il periodo neonatale (giorni 5 - 21 post-natale) o durante l'adolescenza (giorni 22 - 35 post-natale). Ai ratti è stato somministrato il farmaco tra i giorni 22 e 35 di nascita e sono state osservate una riduzione reversibile della motilità dello sperma e variazioni nella morfologia dello sperma.
gravidanza
Effetto teratogeno, classificazione di gravidanza C: Secondo l'AUC, non è stato osservato alcun effetto teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli quando l'esposizione a linezolid era 6.5 volte l'esposizione umana prevista (topi), o equivalente (ratti) o 0.06 volte (conigli), rispettivamente. Tuttavia, si può osservare tossicità fetale e fetale (vedere effetti non teratogeni). Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Linezolid deve essere usato in donne in gravidanza solo se i benefici superano i potenziali rischi per il feto.
Effetto non teratogeno
Nei topi, la tossicità embrionale e fetale è stata rilevata solo a dosi che hanno portato a tossicità materna (sintomi clinici e diminuzione dell'aumento di peso). Ad una dose di 450 mg/kg/die (6.5 volte l'esposizione umana stimata in base all'AUC), dopo l'impianto è stato osservato un aumento della morte embrionale, che comprende la perdita di intere lettiere, la diminuzione del peso fetale e l'aumento dell'incidenza della fusione costocondrica.
Nei ratti, è stata osservata una lieve tossicità fetale a dosi di 15 mg/kg/die e 50 mg/kg/die (in base all'AUC, i livelli di esposizione sono stati rispettivamente circa 0.22 volte superiori all'esposizione umana stimata). Gli effetti includevano un peso fetale inferiore e una minore ossificazione sternale, spesso associata a un peso fetale inferiore. A dosi di 50 mg/kg/die, è stata osservata una lieve tossicità materna, manifestata da un aumento di peso ridotto.
Nei conigli domestici, la perdita di peso fetale si è verificata solo a dosi di 15 mg/kg/die (0.06 volte l'esposizione umana stimata in base all'AUC) e tossicità materna (segni clinici, diminuzione dell'aumento di peso e diminuzione dell'assunzione di cibo).
Le femmine di ratto a cui sono stati somministrati 50 mg/kg/die (in termini di AUC, equivalente alla dose umana) tra la gestazione e l'allattamento hanno evidenziato una diminuzione del numero di cuccioli sopravvissuti 1-4 giorni dopo il parto. Un aumento del numero di embrioni non impiantati si osserva quando si sopravvivono giovani femmine o maschi alla maturità sessuale.
Donna in allattamento
Linezolid e i suoi metaboliti possono essere secreti nel latte dei ratti che allattano, e la concentrazione nel latte è simile a quella nel plasma materno. Non è noto se linezolid sia secreto dal latte umano. Poiché molti farmaci possono essere secreti dal latte umano, le donne che allattano devono fare attenzione quando prendono linezolid.


Conservazione:
Evitare di leggere, sigillare e conservare a 15-30 ° C (59-86 ° F).